《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战争后将告一段落。Netflix将原来的第四季独立出来作为衍生剧《毒枭：墨西哥篇》（Narcos Mexico）。 本作将聚焦于反毒战争的起源 – 墨西哥的瓜达拉哈拉贩毒集团，时间也将移前至80年代，讲述冷静﹑大胆﹑头脑清晰﹑忠于 亲友的Felix Gallardo（Diego Luna饰）如何把散乱的贩毒者统一起来，成为被称为「Godfather」的大毒枭。 而缉毒局探员Kiki Camarena（Michael Pena饰）带着妻儿从加州搬到瓜达拉哈拉，但他没意料到此反毒战的危险程度，并引发了惨剧。在《毒枭》第一季中曾提到，Kiki被贩毒集团抓获后，死前曾被剥了两腿的皮﹑对着手脚开枪﹑用电钻钻头等。不过他的死也令缉毒局开始对毒枭穷追猛打。
吴珊卓 杰伊·杜普拉斯 鲍勃·巴拉班 大卫·摩斯 大卫·杜楚尼 霍兰德·泰勒 娜娜·门萨 艾弗利·卡尔加尼拉 马西娅·德波尼斯 约瑟夫·坎农 马洛里·露 鲍勃·斯蒂芬森 艾拉·鲁宾 Ji-yong Lee Jordan Tyson Darius Fraser Ron Crawford
杰森·贝特曼 劳拉·琳妮 索菲娅·胡布利茨 斯凯勒·加特纳 朱莉娅·加纳 杰森·巴特勒·哈纳 彼得·穆兰 丽莎·埃默里 乔丹娜·斯皮罗 查理·塔汉 卡尔森·霍尔姆斯 特雷弗·隆恩 哈里斯·于林
阿诺·施瓦辛格 莫妮卡·巴巴罗 凯瑞-安·莫斯 米兰·卡特 加布里埃尔·鲁纳 福琼·费姆斯特 特拉维斯·范·文克 法比亚娜·尤汀尼欧 芭芭拉·伊芙·哈里斯 阿帕娜·布雷尔 安迪·巴克利 杰伊·巴鲁切尔 斯科特·汤普森 斯蒂芬妮·西 杰西·卡马乔 乔纳森考斯庚 戴文·博斯蒂克
马修·古迪 克洛伊·皮里 杰米·西弗斯 马克·博纳尔 亚力克桑杰·麦沃洛夫 Leah Byrne 凯特·迪基 雪莉·亨德森 凯莉·麦克唐纳 Tom Billett 凯·亚历山大 亚力克·纽曼 金·艾伦 阿伦·多查德 Catriona Stirling Paul Ellard James Macnaughton Nicholas Ellard Coseama Cook Nolan Willis 帕特里克·肯尼迪
克里斯蒂安·康佛瑞 威尔·福特 丹妮亚·拉米雷兹 詹姆斯·布洛林 赵家玲 阿迪勒·阿赫塔尔 侬索·阿诺斯 艾米·唐纳德 斯蒂芬妮娅·欧文 尼尔·桑迪兰兹 阿里萨·维拉尼 贾里德·特纳 米娅·亚提米丝 Anna Jullienne 约纳斯·基布雷亚布 马龙·威廉姆斯 Naledi Murray 约翰·劳斯 Eden Hart Caden Dragomer
何塞·马利亚·亚兹皮克 塞巴斯蒂安·罗奇 哈罗德·托雷斯 梅拉·埃莫西约 曼努埃尔·马萨尔瓦 Andrew Leland Rogers 赫克托·科特思法基斯 Dagoberto Gama Regina Nava Gerardo Trejoluna 保利娜·戴维拉
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